Objectifs
Avec l'objectif majeur de faciliter la "Feuille de route pour les maladies tropicales négligées" de l'Organisation mondiale de la santé (2021-2030), eWHORM vise à aborder les actions clés nécessaires afin d’éliminer la négligence des infections filariennes (filariose) et des helminthes transmis par le sol (STH) et améliorer les capacités d’actions dans les pays endémiques. Ces actions comprennent le développement d'options thérapeutiques nouvelles et plus efficaces, la mise au point de diagnostics plus sensibles et le renforcement des systèmes de santé locaux. À cette fin, les partenaires du projet eWHORM poursuivront trois objectifs:
Objectif 1 : Mise en œuvre d'une plateforme d'essais cliniques adaptative
Les protocoles d'essai adaptatifs accélèrent le développement des médicaments, renforcent l'efficacité des essais et améliorent l'accès des patients aux médicaments. Les protocoles de base communs offrent des avantages tels que l'harmonisation opérationnelle, le traitement de questions multiples et l'utilisation efficace des ressources. En mettant en œuvre la même infrastructure pour diverses sous-études, telles que la sélection des sites, la sélection des patients et la gestion des données, il est possible d'explorer de multiples questions de recherche. Par conséquent, eWHORM développera un protocole principal d'essai adaptatif pour le médicament candidat oxfendazole ciblant plusieurs espèces d'helminthes (pan-nématodes). Des procédures normalisées et des systèmes de suivi complets seront mis en place. Un formulaire électronique commun de rapport de cas et une plateforme de gestion des données harmoniseront l'analyse des données, permettant l'analyse de la futilité et l'examen des variations géographiques de l'efficacité des médicaments. Cette approche axée sur les données permet de modifier les essais avant d'atteindre la taille de l'échantillon, ce qui évite les problèmes de puissance statistique.
Objectif 2 : tester l’OXF pour sa preuve de concept (PoC) chez les patients infectés par les helminthes
L'oxfendazole (OXF), un composé avancé étudié dans le cadre du projet HELP financé par l'UE, a montré une bonne innocuité chez l'homme lors d'essais cliniques récents, ce qui en fait un traitement anthelminthique potentiel pour les helminthes filaires et les helminthes transmis par le sol (STH). Le récent essai de biodisponibilité de la formulation du comprimé OXF a donné les résultats d'exposition escomptés. En développant un plan d'essai adaptatif, eWHORM vise à faire progresser l’OXF vers un essai de preuve de concept (PoC) afin d'élargir les options de traitement pour les patients infectés par les helminthes et de soutenir l'enregistrement futur de l'OXF. Le recrutement se concentrera sur des maladies spécifiques dans chaque site partenaire d'Afrique subsaharienne (ASS) : onchocercose (République démocratique du Congo), loase (République gabonaise), mansonellose (République du Cameroun) et trichocéphalose (République-Unie de Tanzanie). Les personnes co-infectées sur tous les sites d'essai seront également prises en compte. Les installations d'essai clinique sont bien établies et équipées de pharmacies, de laboratoires et de ressources médicales d'urgence. Cette initiative permet d'améliorer les connaissances et les capacités d'essais adaptatifs sur différents sites, renforçant ainsi la préparation locale aux menaces sanitaires mondiales dans les zones reculées.
Objectif 3 : Renforcer les capacités de conduite d'essais cliniques adaptatifs et améliorer les capacités de diagnostic des infections parasitaires
Les laboratoires des pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI) souffrent d'un sous-investissement chronique, qui se traduit par des infrastructures inadéquates, un personnel technique limité, une assistance insuffisante et un manque d'outils de diagnostic appropriés. Malgré ces difficultés, les laboratoires jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les maladies tropicales négligées (MTN), les maladies infectieuses telles que le COVID-19, Ebola et Marburg, ainsi que dans le suivi de la résistance aux médicaments. En améliorant l'infrastructure des laboratoires grâce à de nouveaux investissements, eWHORM améliorera le diagnostic de plusieurs maladies et la mise en œuvre de techniques de biologie moléculaire pour ces dernières. Un outil virtuel de formation et d'évaluation sera mis en place pour identifier les infections filaires et parasitaires à l'aide de la microscopie et former le personnel local. Ces initiatives complètent les investissements existants dans les sites d'essais cliniques, en favorisant l'échange de connaissances entre les partenaires des PRFI. Les scientifiques des PRFI bénéficieront d'opportunités de développement, notamment d'une formation à la conduite d'essais cliniques, d'ateliers sur les aspects de la recherche, de la gestion des données et de la communication. Un programme de mentorat, ainsi qu'un programme de master et de doctorat, soutiendront les chercheurs en début de carrière et favoriseront l'égalité des sexes dans les domaines de la science et de la recherche clinique.